《吻定大魔头》开篇于一个风雨交加的夜晚：江湖中流传着锁魔渊底的禁忌传说——那里封印着曾让天地失色的绝世魔头爱尔法金，他沉睡百年，杀意未减半分，直到一个为救师父闯入禁地的身影，打破了百年的寂静，古灵精怪的江湖小医女李慧，本是想寻一味救命药草，却不慎触动了上古封印，更在慌乱间，指尖轻点过他冰冷的唇——那一瞬，"命契之吻"现世，两道命运如藤蔓骤然缠绕，生死与共。
爱尔法金睁开眼时,眸底是千年不化的寒冰，他曾是搅动风云的魔尊，遭至亲背叛，被神族以血脉封印，如今苏醒，第一件事便是屠尽天下负心人，可这个突然闯入他世界的小医女，却像一缕阳光，硬生生照进了他布满阴霾的心房，她不怕他的杀气，反而歪着头打量他："你这么凶，肯定是没吃过糖吧？"她蹩脚地用医术为他疗愈旧伤，用满口歪理软化他冰冷的杀意，甚至在正道口中的"十恶不赦"魔头，在她眼里只是"摔坏了、需要哄一哄的大孩子"。
当正道以"除魔卫道"之名举兵围剿，当魔教内部暗流涌动、有人欲借他之手重振教统，爱尔法金发现，这个总爱对他指手画脚的小医女，竟成了他唯一的变数，而随着上古秘辛层层揭开，李慧的身世更如惊雷——她看似普通的医女血脉，竟与当年封印爱尔法金的神族息息相关，正邪对立的宿命，成了横亘在他们之间的天堑。
面对"亲手诛魔"的使命与"共赴黄泉"的誓言，李慧没有退缩，她握住他布满薄茧的手，一字一句："若天下容不下你，我便与你共逆天命。"从锁魔渊到江湖远，从正邪对立到生死相许，这场始于意外的吻，最终成了照亮黑暗的光，当冷酷魔头为她学会温柔，当天真医女为他背负宿命，他们的故事，是颠覆正邪的旷世之恋，更是双向奔赴的救赎之歌。
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