《南河行动》以中缅边境为战场，铺开一场暗流汹涌的缉毒生死局，代号“南河”的险峻地带，毒枭“秃鹫”盘踞十年，织就一张渗透边境的毒品帝国网络，省厅顶尖卧底陈默（李现 饰）化身“暗刃”，在毒枭集团中潜伏三年，步步为营渗透核心，却因身份暴露落入魔爪，面对酷刑逼供，他至死未吐露半分机密，用生命化作刺破黑暗的利刃,留下未竟的绝密任务。
陈默的牺牲如惊雷震碎省厅部署，刑侦队长林峰（张译 饰）临危受命，率精锐突击队突袭“秃鹫”老巢，眼看收网在即，却遭内奸从中作梗，行动功亏一篑，战友们陷入重围，绝境之下，毒枭“秃鹫”之女黎娜（陈雪 饰）意外递出关键暗号，一个代号为“双面”的卧底计划火速启动——曾与陈默有过短暂交集的警员周凛（张峻宁 饰），被迫撕下过往身份，以“叛徒”姿态潜入毒枭核心，在信任与背叛的钢丝上行走,每一步都如履薄冰。
边境的夜色下，罪恶交易从未停歇。“买螃蟹”的暗语在夜风中流转，是毒贩狡猾的伪装；警犬“雷霆”嗅出毒踪，却为掩护战友扑向持枪毒贩，用生命诠释忠诚，血泊中的泪光刺痛人心，而像陈默这样的卧底，三年间不敢联系家人，只能在深夜遥望家乡照片,将思念与孤独酿成无人知晓的苦酒。
化工厂内，一场长达12分钟的长镜头械战炸裂上演：子弹撕裂空气，火光映红夜空，警方与毒贩以血肉之躯直面生死，周凛与林峰里应外合，在枪林弹雨中向“秃鹫”发起总攻，毒枭最终伏法，警方却付出了三名警员阵亡的惨痛代价，无名墓碑前，一枚沾着泥土的勋章被缓缓埋入，长镜头定格在冰冷的姓名与数字上——原来总有人替我们负重前行，而英雄的名字,终将被永远铭记。
