《这个大佬画风不对》开篇便是一场天雷滚滚的“跨界事故”：修真界公认的“活阎罗”夜无尘，本在渡劫台上以一剑劈开九重云，却因雷劫里混进一道不明时空裂缝，竟被劈成了现代都市里的社畜漫画家苏小葵，而苏小葵，那个白天被编辑追着催稿、晚上抱着数位板磕“宿敌CP”的二次元少女，醒来时发现自己正躺在云雾缭绕的修仙门派大殿上，满门弟子山呼“师尊”，连门派灵兽都叼着仙草在她脚边打转——她成了传说中“杀神夜无尘”。
夜无尘的“画风崩塌”堪称灾难喜剧：这位曾让魔教闻风丧胆的绝世高人，如今得挤早高峰地铁，对着房东的催租信息挠头，更惨的是，苏小葵的身体里还住着个“花痴魂”，让她直播画“自己和宿敌的CP图”时，手指不受控制地往“邪魅狂狷”的方向描，弹幕刷爆：“师尊这小表情，我磕了！”另一边，苏小葵在夜无尘的身体里更是“装腔失败”：面对弟子们的“师尊英明”，她只能背综艺台词硬撑；本想教训挑衅的魔教长老，却因不熟悉修仙之力，一招“平地摔”把对方摔进池塘，结果反被传为“师尊以柔克刚，深藏不露”。
两个画风迥异的人,被迫在对方的“人生剧本”里狼狈打转，夜无尘为了“赎回”身体，不得不跟着苏小葵学用智能手机，却在直播时用修真内力“点屏成画”，意外爆火；苏小葵为了不被夜无尘的徒弟们发现“师尊换人”，只得夜夜啃修真典籍，却在门派比试上用“二次元战术”赢了全场——全修真界都开始追捧这位“接地气的大佬”，连魔教少主都寄来联名画稿：“师尊，我们CP的番外该更了。”
当两人在鸡飞狗跳中合作寻找换回身体的方法,却逐渐发现：夜无尘的渡劫雷劫并非意外，时空裂缝背后，竟藏着两个世界被刻意掩盖的关联；而苏小葵笔下的“宿敌CP”，竟与夜无尘的过去有着千丝万缕的联系，从修仙界的云巅到都市的霓虹，从数位板的像素到剑气的锋芒，这场“互换人生”的闹剧，最终让冷面杀神学会了用笑眼看人间烟火，让社畜少女找到了敢爱敢恨的勇气——原来真正的“大佬”，从不需要用冷酷伪装强大，敢于接纳“画风不对”的自己，才是最耀眼的光。
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